Philipas Allenas Sharpas yra amerikiečių genetikas ir molekulinis biologas, laimėjęs 1993 m. Nobelio premiją fiziologijoje ar medicinoje už tai, kad kartu atrado RNR. Prizą jis pasidalino su Richardu J Robertsu; abu mokslininkai šiuo klausimu dirbo savarankiškai. Duetas atrado, kad atskirus genus dažnai pertraukia ilgi DNR skyriai, kurie nekoduoja baltymų struktūros. Šis atradimas buvo nepaprastai svarbus, nes jis sugriovė senų laikų įsitikinimą, kad genai yra nenutrūkstami DNR ruožai, kurie buvo tiesioginiai mRNR šablonai, kaupiant baltymus. Sharpo mokslinė karjera prasidėjo, kai jis įgijo chemijos mokslų daktaro laipsnį Ilinojaus universitete. Įgijęs daktaro laipsnį, jis pradėjo dirbti Kalifornijos technologijos institute, prieš persikeldamas į Cold Spring Harbor laboratoriją. 1971 m. Jis įstojo į Masačusetso technologijos instituto Vėžio tyrimų centrą, kur atliko savo prizinius tyrimus. Už puikią ir išskirtinę mokslinę karjerą jis buvo apdovanotas daugybe apdovanojimų ir prizų.
Vaikystė ir ankstyvas gyvenimas
Philipas Allenas Sharpas gimė 1944 m. Birželio 6 d. Katherine ir Joseph Sharp Falmoute, Kentukyje.
Ankstyvą išsilavinimą jis įgijo iš daugybės valstybinių mokyklų Pendletono grafystėje. Pradėjo nuo mokymosi McKinneysburg pradinėje mokykloje. Vėliau jis įstojo į Butlerio pradinę ir vidurinę mokyklą, baigdamas aukštąjį mokslą iš Pendletono apygardos vidurinės mokyklos.
Reikalaudamas tėvų, jis įstojo į Sąjungos koledžą, laisvųjų menų mokyklą rytiniame Kentukyje, pagrindinius chemijos ir matematikos mokslus. Baigęs mokslus, jis nusprendė studijuoti toliau ir įstojo į Ilinojaus universitetą.
1969 m. Baigė chemijos mokslų daktaro laipsnį Ilinojaus universitete. Jo disertacija buvo orientuota į DNR kaip polimero apibūdinimą, naudojant statistines ir fizikines teorijas.
Karjera
Studijuodamas daktaro laipsnį, Philipas Allenas Sharpas įsitikino perskaitęs 1966 m. „Genetinio kodo“ tomą. Darbas paskatino domėtis molekuline biologija ir genetika. Todėl jis baigė doktorantūros studijas Kalifornijos technologijos institute pagal molekulinės biologijos tyrimų programą. Jis tyrė plazmides, kaip jos įgijo genomo sekas iš bakterijos chromosomos.
Pasibaigus kadencijai Caltech, jis pratęsė doktorantūros studijas, tyrinėdamas genų struktūrą ir raišką žmogaus ląstelėse. Vėliau jis persikėlė į „Cold Spring Harbor“ laboratoriją, kur tęsė doktorantūros studijas, vadovaujamas Jimo Watsono. Ten jis dirbo vyresniuoju mokslininku.
Šaltojo pavasario laboratorijoje jis bendradarbiavo su Joe Sambrooku, norėdamas aptikti simian viruso 40 genomo sekas, kurios buvo ekspresuojamos kaip stabilios RNR tiek užkrėstose ląstelėse, tiek onkogeninėse ląstelėse, transformuotose šiuo virusu, naudojant hibridizacijos metodus. Tyrimo rezultatas buvo svarbus, nes tai padėjo suprasti papovaviruso biologiją.
Šaltojo pavasario laboratorijoje jis susidraugavo su Ulfu Petterssonu, kuris buvo žmogaus adenoviruso augimo ekspertas. Kartu abu atrado įvairius nežinomus faktus apie adenovirusą, pradedant tuo, kad už onkogeninę transformaciją buvo atsakingas tik vienas specifinis genomo fragmentas - E1 sritis. Jie taip pat nustatė, kad restrikcijos endonukleazės ilgio polimorfizmas gali būti panaudotas genetiniams žemėlapiams sudaryti. Jie taip pat nustatė specifinių genų žemėlapius viruso genome; ir sekų viruso žemėlapio, išreikšto stabiliomis RNR, generavimas.
1974 m. Biologas Salvadoras Luria pasiūlė Sharpui eiti pareigas Masačusetso technologijos institute. Jis prisijungė prie MIT vėžio tyrimų centro, kuris dabar žinomas kaip Kocho integruotų vėžio tyrimų institutas.
„Sharp“ lydėjo Jane Flint MIT, kur duetas sutelkė dėmesį į visų genomo dalių RNR kiekių nustatymą ląstelės branduoliniame ir citoplazminiuose skyriuose.
Atlikę daug eksperimentų, Sharpas ir Flintas padarė išvadą, kad ląstelių, produktyviai užkrėstų adenovirusu, branduoliuose yra gausu virusinių RNR rinkinių, kurie nebuvo pernešami į citoplazmą. Jie tikėjo, kad ilgosios branduolinės RNR buvo perdirbtos, kad susidarytų citoplazminės mRNR. Jie savo ruožtu palygino branduolinio pirmtako RNR ir citoplazminės mRNR santykines struktūras iš adenoviruso genomo.
1977 m. Jis ir jo komanda atrado, kad adenoviruso pasiuntinio RNR atitinka keturis atskirus, nenutrūkstamus DNR segmentus. Jie suprato, kad DNR segmentai, koduojantys baltymus (egzonus), yra atskirti ilgais DNR ruožais (intronais), kuriuose nėra genetinės informacijos. Įdomu tai, kad Richardas J Robertsas, nors ir nepriklausomai, pateikė panašų atradimą.
Sharpo ir Robertso atradimas paneigė senatvės įsitikinimą, kad genai yra nenutrūkstami DNR ruožai, kurie buvo tiesioginiai mRNR šablonai baltymų rinkinyje. Vietoj to buvo nustatyta, kad eukariotuose, tarp kurių yra visi aukštesnieji organizmai, įskaitant žmones, dažniausiai pasitaiko nepertraukiama genų struktūra. Šis atradimas pelnė Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją.
1985 m. Sharp buvo paskirtas MIT vėžio tyrimų centro direktoriumi, ėjo šias pareigas iki 1991 m. Nuo 1991 m. Jis buvo paskirtas Biologijos skyriaus vedėju iki 1999 m.
Po to, kai buvo įsitraukęs į MIT, 2000 m. Jis pradėjo eiti pareigas McGovern smegenų tyrimų institute, eidamas šias pareigas iki 2004 m.
Šiuo metu jis dirba kaip biologijos profesorius ir Kocho instituto narys. Nuo 1999 m. Jis buvo instituto profesorius.
Be savo mokslinio tiriamojo darbo, Sharpas yra „Biogen“, „Alnylam Pharmaceuticals“ ir „Magen Biosciences“ bendrasavininkis. „Biogen“ kompanijoje mokslininkai sukūrė agentus plaukuotų ląstelių leukemijai ir tam tikriems autoimuniniams sutrikimams gydyti. Po savo darbo su intronais ir splaisingais, Sharpas pradėjo tirti RNR vaidmenį kontroliuojant genus. Tai paskatino jo, kaip „Alnylam Pharmaceuticals“, steigėjo veiklą.
Pagrindiniai darbai
Nepaprastiausias Philipo Alleno Sharpo darbas atsirado aštuntojo dešimtmečio antroje pusėje. 1977 m. Jis pademonstravo, kaip RNR galima suskirstyti į intronus (elementus, kurių nereikia baltymams formuoti) ir egzonus (elementus, reikalingus baltymams formuoti), po kurių egzonai gali būti sujungti. Tai gali įvykti skirtingais būdais, suteikiant genui galimybę sudaryti daugybę skirtingų baltymų.
Apdovanojimai ir laimėjimai
Kartu su Thomas R Cech jis laimėjo 1988 m. Louisa Gross Horwitz premiją iš Kolumbijos universiteto. Tais pačiais metais jis taip pat laimėjo Alberto Laskerio pagrindinį mediko tyrimų apdovanojimą.
1993 m. Sharp gavo Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją už tai, kad atrado suskaidytus genus. Prizą jis pasidalino su Richardu J Robertsu.
1999 m. Jis laimėjo Benjamino Franklino medalį už nusipelniusį pasiekimą Amerikos filosofinės draugijos moksluose.
2011 m. Jis buvo išrinktas Karališkosios draugijos (ForMemRS) užsienio nariu. Po metų jis buvo išrinktas Amerikos mokslo pažangos asociacijos prezidentu.
2015 m. Jis gavo „Othmer“ aukso medalį.
Asmeninis gyvenimas ir palikimas
Jis vedė Ann Holcombe 1964 m. Pora palaimino tris dukteris. Ann dirba ikimokyklinio ugdymo auklėtoja Naujamiestyje, Masačusetso valstijoje.
Vidurinė mokykla gimtajame mieste, Pendletono grafystėje, Kentukyje, buvo pavadinta šio Nobelio premijos laureato molekulinės biologijos vardu.
Greiti faktai
Gimtadienis 1944 m. Birželio 6 d
Tautybė Amerikos
Saulės ženklas: Dvyniai
Gimė: Falmouth, Kentukis
Garsus kaip Genetikas, molekulinis biologas
Šeima: Sutuoktinis / Ex-: Ann Holcombe tėvas: Joseph Sharp motina: Katherine Sharp JAV valstija: Kentukis Kiti faktai: NAS apdovanojimas molekulinės biologijos srityje (1980 m.) Louisa Groso Horwitzo premija (1988 m.) Diksono premija (1991 m.) Nobelio premija (1993 m.) Nacionalinis mokslo medalis (2004)
